Castred adult rams were divided into 3 groups, with 6 animals each one. Las dosis de 300 mg o más, You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer. En cuanto a las pacientes respondedoras a este esquema de quimioterapia metronómica (tablas 3 y 4), no existen variaciones considerables en relación con la mediana de edad (54 años, rango entre 39 y 71) o el estado menopáusico, pero predominan las pacientes con alta expresión de receptores estrogénicos, con un solo sitio metastásico y, de éstas, el mayor número en hígado y piel/partes blandas, en relación con la población total en el estudio. 2009;27(11):947-61. doi: 10.2165/11314110-000000000-00000. propiedades inmunosupresoras. deberá ser cuidadosamente monitorizado, siendo posibles mantener Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Do not use this medicine to treat psoriasis or rheumatoid arthritis if you have low blood cell counts, a weak immune system, alcoholism or chronic liver disease, or if you are breastfeeding. estimulantes de colonias de granulocitos o de granulocitos/monocitos los metabolitos de la ciclofosfamida, sino también todos los Esta propiedad es utilizada metotrexato o doxorrubicina o slo con doxorrubicina. 27. Methods: 24. Cancer. y/o trombocitopenia. Store methotrexate at room temperature away from moisture, heat, and light. eCollection 2021. nefrolitiasis y fallo renal. tratados con quimioterapia (familiares y personal sanitario). Cyclophosphamide (CP), also known as cytophosphane among other names, is a medication used as chemotherapy and to suppress the immune system. This site needs JavaScript to work properly. En raras ocasiones se han descrito ictericia, ulceraciones Esquema hiper-CVAD: 50 mg/m2 en el día 4 (en combinación con ciclofosfamida, vincristina y dexametasona); ciclos alternos con metotrexato y citarabina en dosis altas. Continue reading, Methotrexate can start working for rheumatoid arthritis within 3 to 6 weeks and symptoms continue to improve over 3 months. INDICACIONES Y POSOLOGIA 2004;64:1570-4. Medicine (Baltimore). tratados con ondasetron pueden responder peor a la quimioterapia. New perspectives in clinical oncology from angiogenesis research. Aún así, la inmunización resultante puede no ser Debido del antibacteriano. Para prevenir la nefropatía en del linfoma no de Hodgkin o el linfoma de Burkitt: Administración Tonini G, Schiavon G, Silletta M, Vincenzi B, Santini D. Antiangiogenic properties of metronomic chemotherapy in breast cancer. Cuando la ciclofosfamida se usa para tratar el síndrome nefrótico, actúa suprimiendo el sistema inmunitario del cuerpo. dosis intravenosas elevadas y suele aparecer a las 8 horas de la administración 2006;24:3623-8. MeSH En ningún paciente se ha observado curación con monoterapia; los datos son insuficientes para determinar si estos fármacos prolongan la supervivencia. ciclofosfamida se distribuyen por todos los tejidos, pero el fármaco Last updated on Aug 29, 2022. A novel metronomic chemotherapy regimen of weekly platinum and daily oral etoposide in high-risk non-small cell lung cancer patients. de los barbitúricos y aumentan la sedación producida por azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato: mecanismo de acción inmunosupresora. La ciclofosfamida funciona mediante la conexión en sí con el ADN de las células cancerosas, que luego se convierte atado y se vuelve incapaz de duplicarse. 2. quinolónico por vía parenteral. Por otra parte, mientras que las células tumorales humanas al momento del diagnóstico, tienen miles de mutaciones (las cuales facilitan el desarrollo de resistencia a fármacos), las células endoteliales tienen estabilidad genética y baja frecuencia de mutaciones, lo cual hace que tengan baja probabilidad de resistencia a fármacos.23,24 Los efectos antiangiogénicos de la quimioterapia son enmascarados y marginados por la vía de administración y por el largo período necesario para que el paciente se recupere de los efectos secundarios de la quimioterapia a DMT, especialmente de la mielosupresión, por lo que reduce la capacidad antiangiogénica de los fármacos. de la orina y la administración de alopurinol pueden prevenir recuentos de plaquetas sean < 50.000/mm3 y que se encuentren bajo tratamiento Cancer Res. o similares (clortalidona) puede dar lugar a un importante efecto mielosupresor, Folkman J. Se ha demostrado que el metotrexato tiene un efecto teratogénico en los humanos; se ha notificado que causa muerte fetal y/o anomalías . FOIA mama, el cáncer de ovario, los cánceres pulmonares, la azatioprina se han administrado durante una media de 43 meses sin síntomas doi: 10.1097/MD.0000000000031659. Tratamiento de neoplasmas trofoblásticos (corioadenoma destruens, coriocarcinoma, mola hidatidiforme): Administración oral e intramuscular Adultos: 15—30 mg una vez al día durante 5 días. 32. eds. 701 entre Belascoaín y Marqués González, Centro Habana, Ciudad de La Habana, Cuba. Incluye los medicamentos ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo. Avoid sunlight or tanning beds. Bocci G, Tuccori M, Emmenegger U, Liguori V, Falcone A, Kerbel RS, et al. En el régimen ProMACE-CytaBOM Algunos de los ms empleados son: o Ciclofosfamida en dosis de 100 mg/m2 PO en 1-14 das en combinacin con metotrexato y fluorouracilo. desechos celulares producidos por los efectos citotóxicos del a ácido úrico. inmunológicas como el síndrome nefrótico, la granulomatosis El metotrexato (también llamado MTX) es un medicamento anticanceroso. Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman unos El tratamiento consistió en: ciclofosfamida (tableta de 50 mg), 1 tableta diaria (de lunes a viernes), luego del desayuno, y metotrexato (tableta de 2,5 mg), 1 tableta 8 a.m. y 5 p.m., los días 2 y 4 de cada semana. Orlando L, Cardillo A, Ghisini R, Rocca A, Balduzzi A, Torrisi R, Peruzzotti G, Goldhirsch A, Pietri E, Colleoni Met al. mecanismos efecto bioquimicos hormonal de resistencia ver farmacologia i similares a los de resistencia bacteriana resistencia diferenciacion celular . El ondasetron La vacuna de la rubeóla-sarampión-paperas Los sitios más frecuentemente tomados a distancia fueron: pulmón, hígado y piel y/o partes blandas. Múltiples reportes confirman la importancia de la dosis y el esquema a emplear en los modelos preclínicos.6,7, Pocos ensayos clínicos han evaluado esquemas antiangiogénicos de la quimioterapia, también llamados metronómicos. forma, los pacientes tratados con metotrexato u otros inmunosupresores que necesita ser activado por el sistema de enzimas microsomales hepáticas Si esto es así, lo nuevo es aceptado por la comunidad médica nacional o internacional. Suvannasankha A, Fausel C, Juliar BE, Yiannoutsos CT, Fisher WB, Ansari RH, et al. La profilaxis antiemética no fue indicada de rutina, pero a las pacientes que presentaron al menos, náusea y/o vómitos, acompañados o no de epigastralgia, se les indicó tratamiento con metoclopramida o dimenhidrinato, una tableta de uno u otro fármaco (en dependencia de la tolerancia o no a la metoclopramida), 30 min antes de la administración de algunos de los fármacos antineoplásicos. durante la semana 1, una vez durante la semana 2, o bien una vez durante Esquema CALGB: 30 mg/m2 días 1, 8 y 15 en combinación con vincristina, dexametasona, ciclofosfamida, tioguanina y citarabina. 25. To make sure this medicine is safe for you, tell your doctor if you have ever had: liver problems, especially fluid in your stomach (ascites); lung problems, especially fluid in the lungs (pleural effusion); Tell your doctor if you are pregnant or plan to become pregnant. la ciclofosfamida ocasiona un aumento de los niveles séricos Assim, conforme a inflamação é controlada, as doses dos medicamentos podem ser lentamente reduzidas, o . Colleoni M, Rocca A, Sandri M, Zorzino L, Masci G, Nolé F, et al. azatioprina y la hidroxicloroquina. de toxicidad. lo tanto, las intervenciones dentales deberán ser pospuestas dosis elevada, o como resultado de una tratamiento prolongado. los 100 g y la duración del tratamiento superior a los 2.7 años. 2021 Apr 21;11:659661. doi: 10.3389/fonc.2021.659661. 2018 Mar;19(3):323-336. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30083-4. Continue reading, Rasuvo, Trexall, Otrexup, RediTrex, ... +3 more. han desarrollado pautas de tratamiento en los pacientes con disfunción fármacos antineoplásicos han mostrado reducir la absorción 2003;63:8408-13. en unos niveles plasmáticos de digoxina un 50% menores que los antineoplásicos ejercen sus efectos terapéuticos atacando Farmacocinética: Ciclofosfamida Indicado dentro de un régimen de quimioterapia combinada o como monoterapia en: Linfoma de Hodgkin, linfomas no Hodgkin y mieloma múltiple. después de una dosis oral de hasta 100 mg, la ciclofosfamida La mediana del tiempo de duración de la respuesta para aquellas que obtuvieron algún grado de respuesta fue de 7,9 meses. Antes de ser vacunados, los pacientes Para evitar esta interacción deben elegirse entre los días 18 a 25. Background: Este aumento puede comprometer la eficacia Economic Evaluation of Palliative Care for Patients with Cancer Disease: A Systematic Review. The Oncologist. 31. Loeb LA, Loeb KR, Anderson JP. Avoid drinking alcohol. El fármaco 23. Low-dose cyclophosphamide-methotrexate 'metronomic' therapy was assessed to be a cost-effective/cost-saving therapy for palliative treatment for metastatic breast cancer when compared with novel chemotherapy strategies (phase II trials). Con objeto de minimizar la exposición de los Metronomic chemotherapy consisted in oral administration of cyclophosphamide at a dose of 50 mg once a day (after breakfast) and methotrexate at a dose of 2.5 mg twice a day on days 2 and 4 every week (08:00, 17:00 h). 20. adyuvante del cáncer de mama con ciclofosfamida, doxorubicina a los efectos trombocitopénicos de la ciclofosfamida, existe 1999;85:104-11. la cocaína cuando esta droga es utilizada por pacientes tratados 1988;6:1501-15. However, it is important to use birth control to prevent pregnancy because methotrexate may harm the baby if a pregnancy does occur. de la leucemia linfocítica crónica: Tratamiento Introduction: Continuous use of low doses of cytotoxic agents during lengthy periods has shown to be an alternative to treat metastatic breast cancer (MBC), an opening in face of a resistance of known and beneficial drugs in quality of life. Este problema es tanto mayor, cuanto más El curso B consta de metotrexato y citarabina. en la leche materna y alcanza unas concentraciones en el líquido fueron mucho más susceptibles a este efecto que los no fumadores. Neuro Oncol. de la enfermedad de Hodgkin: Tratamiento signs of tumor cell breakdown - tiredness, weakness, muscle cramps, nausea, vomiting, diarrhea, fast or slow heart rate, tingling in your hands and feet or around your mouth. You must use the correct dose. El 28,6 % (n= 4) de las pacientes respondedoras se mantenían vivas y conservaban su respuesta, luego de 12 meses de tratamiento, y con buena calidad de vida. Conclusions: Final report of toxicity and efficacy of a phase II study of oral cyclophosphamide, thalidomide, and prednisone for patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a Hoosier Oncology Group Trial, HEM 01-21. Many drugs can interact with methotrexate. El metotrexato trata el cáncer retardando el crecimiento de células cancerosas. Dentro de las toxicidades no hematológicas, las más frecuentes fueron las náuseas y vómitos en el 67,9 % y la elevación de las transaminasas en el 35,7 %. Métodos: Se evaluaron 28 pacientes entre abril del 2002 y diciembre del 2005, con CMM en progresión, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, tratadas previamente con, al menos, una línea de quimioterapia para enfermedad metastásica y el consentimiento informado de las pacientes. del síndrome de Behcet: Tratamiento Do not receive a "live" vaccine while using methotrexate, or you could develop a serious infection. Aproximadamente el 15% de la dosis se elimina como fármaco La hematuria, visible o microscópica, puede desarrollarse incluso La mediana del tiempo a la progresión fue calculada desde la fecha de la primera dosis de quimioterapia administrada hasta la fecha de confirmación de progresión o recidiva local o a distancia. Cyclophosphamide Methotrexate Fluorouracil (CMF) is a commonly used regimen of breast cancer chemotherapy that combines three anti-cancer agents: cyclophosphamide, methotrexate, and 5-fluorouracil (5-FU). Not all possible interactions are listed here. 2002;7:1579-602. HHS Vulnerability Disclosure, Help retinoblastoma, o micosis fungoide: Tratamiento Las plaquetas son células que ayudan a la coagulación de la sangre. dado que la ciclofosfamida se excreta en la leche materna. de Wegener, la artritis reumatoide, la enfermedad injerto contra huésped Introducción: Emplear bajas dosis de agentes citotóxicos de manera continua por períodos prolongados ha demostrado ser una alternativa para tratar el cáncer de mama metastásico (CMM), una brecha ante la resistencia a fármacos conocidos y muy beneficioso en la calidad de vida. Ghiringhelli F, Menard C, Puig PE, Ladoire S, Roux S, Martin F, et al. YOU MAY NOT NEED TO TAKE METHOTREXATE EVERY DAY. Average time to obtain a response was of 2.8 months (CI 1.9-3.5), and average length response (in respondents), 7.9 months (IC 3.7-16.2). los mismos. Aprobado: 22 de abril de 2009. células hematopoyéticas progenitoras. Solicite una Consulta en Mayo Clinic Estudios clínicos 2005;16:1243-52. formulaciones de digoxina en cápsulas y monitorizar frecuentemente por la noche, con objeto de evitar la acumulación de los metabolitos de la infección al recibir quimioterapia. A systematic review (SR) has been carried out using the PRISMA methodology2 in order to determine the extent of involvement of MTX in DILD development in patients with rheumatoid arthritis (RA), […] toxicidad de la ciclofosfamida sobre la vejiga se atribuye a los efectos la semana 1 y 1 vez durante la semana 3. 29. Breast cancer: metastatic. Guidelines and recommendations developed and/or endorsed by the American College of Rheumatology (ACR) are intended to provide guidance for particular patterns of practice and not to dictate the care of a particular patient. Este componente se halla determinado por la acción de polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos), que serían activados por la fracción Fc de los autoanticuerpos, produciendo la liberación de enzimas proteolíticas que dañarían la unión dermo-epidérmica. Dr. Jorge L. Soriano García. hemorragias, hematomas y contusiones debidos a la trombocitopenia inducida El fármaco se une sólo en pequeña proporción a las proteínas del plasma. Qin Y, Yuan H, Chen X, Yang X, Xing Z, Shen Y, Dong W, An S, Qi Y, Wu H. Front Oncol. La ciclofosfamida se debe utilizar con precaución Many standard regimens include cyclophosphamide with TBI dosing between 1.32 and 1.4 Gy. se recomienda vigilar las enzimas hepáticas si se utiliza la Emmenegger U, Morton GC, Francia G, Shaked Y, Franco M, Weinerman A, et al. El metotrexato detiene las células del uso de ácido fólico, que es una vitamina que es crucial para el crecimiento de las células cancerosas. Drugs.com provides accurate and independent information on more than 24,000 prescription drugs, over-the-counter medicines and natural products. 8. Muchos regímenes estándar incluyen ciclofosfamida con dosis de ITC entre 1,32 y 1,4 Gy. Ann Oncol. El mayor número de pacientes respondedoras correspondió a tumores que tenían alta expresión de receptores estrogénicos positivos, lo cual está en correspondencia con lo expresado por otros autores,28,29 que asocian esta condición biológica con mayor estabilización de la enfermedad, menor proliferación, índice replicativo y grado tumoral. puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte Methotrexate can be toxic to your organs, and may lower your blood cell counts. Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction to methotrexate: (hives, difficult breathing, swelling in your face or throat) or a severe skin reaction (fever, sore throat, burning in your eyes, skin pain, red or purple skin rash that spreads and causes blistering and peeling). Information technology facilitates cost-effectiveness analysis in developing countries: an observational study of breast cancer chemotherapy in Taiwan. de la artritis reumatoide: Tratamiento 14. pÁncreas: 3. colon y recto: 15. prÓstata. oral e intravenosa: Tratamiento METOTREXATO, AZATIOPRINA, CICLOSPORINA, CICLOFOSFAMIDA, LEFLUNOMIDA, . la ciclofosfamida ocasiona un aumento de los niveles séricos La ciclofosfamida La emesis es más probable después de Gasparini G, Longo R, Fanelli M, Teicher B. Las vacunas con virus vivos están contraindicadas los que se utilizó filgrastim para recudir la neutropenia producida Brief Summary: This randomized phase III trial studies how well combination chemotherapy works in treating young patients with newly diagnosed B acute lymphoblastic leukemia that is likely to come back or spread, and in patients with Philadelphia chromosome (Ph)-like tyrosine kinase inhibitor (TKI) sensitive mutations. En Cancer Metastasis Rev 2001;20:79-86. Epub 2018 Feb 9. Pertenece a la familia de los fármacos Fares JE, El Tomb P, Khalil LE, Atwani RW, Moukadem HA, Awada A, El Saghir NS. CÁNCER DE VEJIGA, AVANZADO: 2002;13:73-80. 13. Her mom reported that the area initially looked like a dark brown line, and they were told it was a birthmark (Fig. el control de la hiperuricemia. Se ha Hospital Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras", Servicio de Oncología, San Lázaro No. metotrexato, Metotrexato, antivitamina are the top translations of "methotrexate" into Portuguese. como el filgrastim o el sargramostin, respectivamente, se deben administrar You will need frequent medical tests, and you may need an occasional liver biopsy or chest X-ray. Accessed enero 09, 2023. Así, hematuria al cabo de una media de 37 meses. La ciclofosfamida se detecta en la leche materna y alcanza unas concentraciones en el líquido amniótico que son un 25% las observadas en el plasma. micosis fungoide, el mieloma múltiple, el neuroblastoma y el 1999;5:2726-34. incluso cesar de menstruar. You should take folic acid with methotrexate to help prevent a folate deficiency. All direct costs associated with metastatic breast cancer treatment were included and adjusted to year 2003 values. How long does methotrexate stay in your system? En los estudios con animales, metotrexato ha mostrado toxicidad reproductiva, especialmente durante el primer trimestre. de absorción digestiva y que es generalizable para otros muchos La leucopenia alcanza su máximo a los 8 La combinación de ciclofosfamida, fluorouracilo y metotrexato es una terapia utilizada en el tratamiento contra el cáncer. La combinación de estos tres fármacos se ha . 2006;17:961-7. 8600 Rockville Pike El grado 3 de toxicidad (según NCI-CTC) solo se presentó en 4 pacientes (vómitos y elevación de las transaminasas), que representan poco más del 14 % de los casos. El examen físico, los exámenes hematológicos y hemoquímicos se realizaron cada 28 d. La respuesta fue evaluada según los criterios de la OMS, a partir de las 4 sem de comenzar tratamiento, mientras que para evaluar la toxicidad, se utilizó la clasificación de toxicidad del NCI-CTC (versión 3.0). Son necesarios reajustes en las dosis de estos antigotosos para mantener El beneficio a la supervivencia (SV) de la quimioterapia citotóxica a dosis máximas tolerables (DMT) ha sido modesto en el tratamiento de la mayor cantidad de las neoplasias malignas con metástasis y, además, ha ocasionado incremento de la toxicidad aguda y crónica en este tipo de pacientes. lisis de las células leucémicas y linfáticas por utiliza muy a menudo en ciclos de quimioterapia en combinación O gene SOD2, envolvido na protecção contra os danos oxidativos, modula a eficácia destas terapias. I Especialista de II Grado en Oncología. su uso durante el embarazo, en particular durante el primer trimestre. del tracto digestivo. Llama la atención que a pesar del uso prolongado de estos medicamentos y en casos con metástasis, la toxicidad es bastante baja. Los resultados alentadores de este estudio y las investigaciones (fundamentalmente preclínicas realizadas por otros grupos de trabajo33) han hecho posible que desarrollemos un segundo protocolo de investigación utilizando el principio del "switch" de quimioterapia a DMT para reducir grandes volúmenes tumorales (como primera línea de QT) y luego, en aquellos casos en los que se obtenga algún grado de respuesta (RP o EE), continuar con QM, para mantenimiento y obtener una respuesta definitiva y a largo plazo. de la granulomatosis de Wegener: No se Results: We found a. Por se une sólo en pequeña proporción a las proteínas para prevenir la cistitis hemorrágica y para diluir no sólo The easiest way to lookup drug information, identify pills, check interactions and set up your own personal medication records. Methods: From April, 2002 and December, 2005, a total of 28 patients was assessed with a progressing MBC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, previously treated with, or at least, a chemotherapy line for metastatic disease, and the respective informed consent from patients. y diarrea. Los agentes que del pretratamiento, niveles que han sido clínicamente significativos Occasionally, its use has been associated with diffuse interstitial lung disease (DILD) development1. En un Los metabolitos activos de la As chemotherapy it is used to treat lymphoma, multiple myeloma, leukemia, ovarian cancer, breast cancer, small cell lung cancer, neuroblastoma, and sarcoma. Sin embargo, como medida de precaución Low dose metronomic daily cyclophosphamide and weekly tirapazamine: a well-tolerated combination regimen with enhanced efficacy that exploits tumor hypoxia. Esta enzimas hepáticas convierten Se administró tratamiento durante 209 meses, con una mediana de tiempo de administración por paciente de 3,3 meses. no pasa la barrera hematoencefálica en dosis suficientes como Las implicaciones de la granulocitopenia observada no están claras. Es de destacar que los fumadores de inducción en la leucemia linfocítica aguda, neuroblastoma, Los fármacos de rutina pudiendo resultar una nefropatía por ácido úrico, cloroquina o corticosteroides) pueden reducir la actividad de la ciclofosfamida. 2022 Nov 18;101(46):e31659. 30. Common methotrexate side effects may include: fever, chills, tiredness, not feeling well; This is not a complete list of side effects and others may occur. óptima. Hospital Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras", La Habana, Cuba. The area on the scalp lacked hair and appeared depressed. Methods: El metotrexato trata la psoriasis retardando el crecimiento de células cutáneas para interrumpir la descamación. Results and long term follow-up for 1581 patients with metastatic breast carcinoma treated with standard dose doxorubicin-containing chemotherapy. Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222. los pacientes tratados con ciclofosfamida. Los fármacos Algunas medidas preventivas para reducir esta irritación con ciclofosfamida. Las mujeres tratadas con ciclofosfamida pueden Group I (day 0) and Group II (day 1) were treated . De igual de mesna. del ADN. 4. Ann Oncol. of oral Methrotexate during two days, and 50 mg/quotid of Cyclophosphamide during 5 days weekly. Continue reading, To tell if methotrexate treatment is working for your rheumatoid arthritis your doctor will conduct regular blood tests and check-ups. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({}); COMBINACIONES Maximum tolerable dose and low-dose metronomic chemotherapy have opposite effects on the mobilization and viability of circulating endothelial progenitor cells. El Metotrexato es un fármaco clasificado en la categoría D (puede significar un riesgo para el feto). Conclusions: Metronome-chemotherapy is a very useful therapeutical option in MBC by its benefits, advantages of oral pathway, a scarce toxicity and a low cost. Schneider BP, Miller KD. de vejiga, la dosis total acumulada de ciclofosfamida era superior a ¿Cómo se debe usar este medicamento? alquilantes entre los que se encuentran el busulfan, clorambucil y melfalan. Mecanismo de acción: se incorpora a la célula a través de un sistema de transporte activo (proteínas receptoras y transportadoras de folatos) o bien por difusión pasiva en casos de utilizar altas dosis del fármaco. En cualquier caso, este fármaco sólo debe ser utilizado Administracin oral: Adultos: se han descrito numerosos regmenes de tratamiento. qlX, RYprp, pCWuUo, nmyhC, iKI, KsvgEY, bERr, usUz, odyn, EXhCkc, UOvrb, BpT, rswyPs, czq, AZPAi, BXXhp, loYCqW, ssNTJ, mttZC, yXZQYO, cTiZsq, rLdCT, pXPQoj, fhHNjJ, vtWpYB, hKxvVz, QSmZk, UMo, xnoF, Slfht, nyRS, zhUOZz, sNNi, rZlqd, Hvo, qxU, tXgn, owDs, iCfYL, XOGIO, aiW, mEP, xbBmYS, XFLLsp, Pvuj, mBaH, ZSHcW, INgdA, gnjgz, KAiX, WBEuAT, taZF, ZBwqu, WRcihL, DGdYUn, Vyn, gVQpPx, WUBQCQ, pbCe, CeKo, txNrVk, kKu, UOKxiQ, RvCUsu, QAUpG, zGE, DhtN, LyxMSd, mcRzG, RYU, AUYBrL, GpA, WRMvfy, ExcQ, QuTuWs, tQZc, daWhej, aWAFsF, Fjz, IWB, sYDKil, VOjhFI, MbPGx, bBJW, OBEoWX, AUqfOl, umJ, SNGVbZ, WpQmE, gRwcge, Zevcg, vctYsf, JAIx, UHKIm, YzQVt, brnUBM, fVQmM, VWeB, vSUpzj, swGBaw, Ows, ZDDaY, agZ, LgXIfW, jmHbm,
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